癌症患者经常会有很多疑问:不幸得了癌症是不是因为吃咸菜太多?是不是吃肉太多?是不是吃糖太多?是不是喝酒太多?患癌之后,他们对吃就变得更加谨小慎微,要不要吃补品?是不是不能吃这种食物,不能吃那种食物? 关于饮食与癌症的关系,American Cancer Society(美国癌症协会)给出如下提示与建议,请仔细阅读。 酒品 酒精是否会增加癌症复发的风险? 研究发现,酒精摄入与患许多癌症的发生风险之间存在联系,如下部位:口、喉咙、喉头、食道(连接喉咙和胃的管)、肝、乳房、结肠。对于癌症患者而言,酒精摄入可能会增加这些新癌症的风险。 酒精摄入也会增加血液中雌激素的水平,从理论上讲,酒精可能会增加雌激素受体阳性乳腺癌治疗后的复发风险。但关于乳腺癌患者酒精摄入的研究比较少,研究结果不统一。 一项研究发现,超重或肥胖女性对酒精摄入也有不良影响。 适量饮酒可对心脏产生有益作用,但需要权衡这些风险,包括可能对癌症风险的影响。 癌症患者需要在治疗期间禁止饮酒吗? 对于癌症治疗是否能够饮酒时,应考虑癌症类型和分期以及治疗类型。许多用于治疗癌症的药物都被肝脏分解,酒精可引起肝脏炎症,可能会损害药物分解,增加副作用。如果酒精能够阻止癌症治疗药物的一些相互作用,少喝一点也无伤大雅。 酒精,即使是漱口水中的少量酒精,也会刺激口腔溃疡甚至恶化。如果您有口腔溃疡,最好避免或限制饮酒。如果治疗使您面临口腔溃疡的风险,例如头颈部放疗或许多类型的化疗,最好避免或限制酒精。 维生素类食物 维生素类食物与癌症有什么关系? 维生素类包括维生素C,维生素E,类胡萝卜素(赋予蔬菜和水果颜色的化合物)和许多植物化学物质,有助于防止与氧气发生化学反应造成的细胞损伤。由于这种损害可能促进癌症发展,因此长期以来人们一直认为维生素类可能有助于预防癌症。 研究表明,摄入更多富含维生素类的蔬菜和水果的人患某些类型癌症的风险较低。由于癌症幸存者可能会增加患二次癌症的风险,建议每天吃各种富含维生素类的食物。 到目前为止,关于保健品例如抗氧化维生素或矿物质补充剂的研究尚未发现它们可降低癌症风险。目前最好的建议是通过食物而非补品来获取维生素类。 在癌症治疗期间服用维生素类是否安全? 许多膳食补充剂含有的维生素类(如维生素C和E)水平远高于推荐的最佳膳食参考摄入量。 目前,许多癌症医生建议不要在化疗或放疗期间服用高剂量的维生素类,因为维生素类可能会修复癌症治疗引起的癌细胞损伤,使治疗效果降低。有些人指出,维生素类可能造成的伤害只是在理论上。他们认为,有助于保护正常细胞免受这些癌症治疗所造成的损害,可能会带来获益。 化疗或放疗期间使用维生素类或其他补充剂是否有帮助或有害,目前没有明确的科学答案。在获得更多证据之前,最好在治疗期间以避免膳食补充剂,除了治疗已知的某种营养素缺乏症,但要避免每日维生素类超量。 脂肪类食物 少吃脂肪会降低患癌症的风险或者提高生存率吗? 一些研究已经研究了乳腺癌后脂肪摄入量与存活率之间的关系,结果好坏参半。一项关于早期乳腺癌幸存者的大型研究的早期结果表明,低脂饮食可以降低癌症复发的机会。雌激素受体阴性乳腺癌的女性中,这种效应最强。 虽然目前尚不清楚总脂肪摄入量是否会影响癌症发生,但脂肪含量高的食物也往往含有较高的热量,很可能导致肥胖(甚至超重),会增加癌症风险,导致某些癌症复发的风险变高以及许多类型癌症较差的生存率。 不同类型的脂肪会影响癌症风险和生存期吗? 有证据表明某些类型的脂肪,如饱和脂肪可能会增加癌症风险。几乎没有证据表明其他类型的脂肪,如单不饱和脂肪,ω-3脂肪酸和其他多不饱和脂肪可降低癌症风险。(单不饱和脂肪可以在油菜、橄榄油、橄榄、牛油果、花生和许多其他坚果和种子中获得;ω-3脂肪酸可以在鱼和核桃中获得) 在一项研究中,饱和脂肪摄入高减少了前列腺癌的存活率。在另一项研究中,单不饱和脂肪摄入降低了前列腺癌死亡的风险。 过量的饱和脂肪摄入是心脏病危险因素,是所有人群(包括癌症)的主要死亡原因。 尽管反式脂肪对心脏有害,升高血液中的胆固醇水平,但它们与癌症风险或生存的关系尚不清楚。癌症患者(特别是心脏病高风险人群)应该尽可能少吃反式脂肪摄入,因为它们对心脏病有影响。反式脂肪的主要来源是人造黄油、烘焙食品和含有部分氢化油的休闲食品。 膳食纤维 膳食纤维可以预防癌症或改善癌症存活期吗? 膳食纤维是许多不易被人体消化的植物碳水化合物。可溶纤维(如燕麦麸)或不溶纤维(如麦麸和纤维素)。可溶性纤维通过降低血液胆固醇水平有助于降低患心脏病的风险,纤维还可改善的肠功能。 纤维的良好来源是豆类、蔬菜、全谷物、坚果和水果,建议多吃这些食物,因为它们含有其他可能有助于降低癌症风险的营养素,还能降低患心脏病的风险。目前我们还不知道膳食纤维摄入量是否会影响癌症风险或生存期。 肉类食物 癌症患者应该避免吃肉吗? 研究表明,食用大量红肉和加工肉类(如培根、热狗和熟食肉类)会增加结直肠癌、前列腺癌和胃癌的风险。一些研究表明,在非常高的温度下煎炸、烧烤肉类会产生有害化学物质,这些化学物质可能会增加某些癌症的风险(特别是脂肪含量高和含家禽皮肤的肉类)。 出于这些原因,美国癌症协会建议限制加工肉类和红肉的摄入量,不鼓励高温烹饪高脂肪高蛋白质的食物。加工肉类、高温烹饪的肉类或一般肉类对癌症复发或恶化(进展或增长)的影响还没有研究结果。 有机食品 癌症患者是否要多吃有机食品? “有机” 一词通常用于形容没有杀虫剂和基因修饰(转基因)的食物,还用于形容来自未给予抗生素或生长激素动物的肉类、禽类、蛋类和乳制品。食品标签上的“有机食品”一词的使用由美国农业部控制。 人们普遍认为有机食品可能更好,因为可以减少对某些化学品的接触。还有人认为它们的营养成分可能比非有机食品更好,其实有机食品是否真的对健康更有益处尚不清楚。 目前,还没有研究表明有机食品是否比其他食品更能降低癌症风险或复发风险。 豆类食物 癌症患者要多吃豆类食物吗? 豆类食物是一种极好的蛋白质来源,除肉类外,这是个很好的选择。豆类含有许多植物化学物质,其中一些具有弱的雌激素活性,在动物研究中表明可以预防某些激素依赖性癌症。豆类含有抗氧化特性的化合物,可能具有抗癌作用。 研究人员一直对豆类食物在降低癌症风险,特别是乳腺癌风险方面的作用非常感兴趣,但证据不一。 对于乳腺癌幸存者,目前的研究表明豆类食物没有任何有害影响,这些食物甚至可以增强他莫昔芬的治疗效果。对于豆类保健品的效果证据很少。 素食饮食 素食可以降低患癌症的风险吗? 素食饮食是指蔬菜、水果和全谷物含量高,红肉含量低的饮食。没有直接的证据表明,与富含肉类饮食相比,素食饮食有助于降低患癌症的风险。但素食好处多多,因为它们的饱和脂肪含量低,纤维含量高,维生素和植物化学物质含量高。素食饮食与美国癌症协会预防癌症营养指南一致。 糖类食品 糖类“会”导致癌症或加速癌症进展吗? NO,没有直接的证据表明糖摄入会增加罹患癌症或使癌症恶化(进展)的风险。但是,糖和含糖饮料会增加饮食中大量卡路里聚集,并导致体重增加,而这可能会影响癌症的发病率。 糖有很多种,包括蜂蜜、原糖、红糖、玉米糖浆和糖蜜等。许多饮料,如软饮料和水果味饮料都含有糖。大多数含糖量高的食物和饮料营养低,建议限制添加糖的食品和饮料的摄入量。 蔬菜和水果 吃蔬菜和水果会降低患癌症的风险吗? 有力的证据表明,富含蔬菜,水果和其他植物性食物的饮食可以降低某些类型癌症的风险。在大多数研究中,多吃蔬菜和水果有助于降低肺癌、口腔癌、食道癌、胃癌和结肠癌风险。但很少有研究表明,富含蔬水果的饮食是否可以降低癌症复发风险或提高生存率。最近的一些研究表明,多吃蔬菜可能预防乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌的复发,延长生存期,但这并不明确。 癌症幸存者每天应该至少吃2-3杯蔬菜和1-2杯水果,因为它们具有其他健康益处。目前尚不清楚蔬菜和水果中哪种化合物最具保护性,因此最好每天吃不同种类的五颜六色的蔬菜和水果。 新鲜、冷冻、罐装蔬菜水果的营养价值是否有差异? YES,肯定有差异,通常认为新鲜食物具有最大的营养价值。但是一些冷冻食品比新鲜食品营养更高,快速冷冻可以保存营养,而收获和食用新鲜水果这段时间内可能导致营养损失。 由于罐装过程中使用的高温,罐装更有可能降低热敏性和水溶性营养素。此外,请注意,一些水果包装在重糖浆中,含糖量很高,一些罐装蔬菜含有高钠。要选择不同种类的蔬菜和水果。 烹饪会影响蔬菜的营养价值吗? 烹饪蔬菜和水果可以帮助你更好地吸收某些营养素,如类胡萝卜素(赋予蔬菜和水果颜色的化合物)。微波和蒸汽是保存营养的最佳方法,而煮沸,特别是长时间煮沸,可以浸出水溶性维生素。 是否需要将蔬菜水果榨汁喝? 榨汁可以增加饮食的多样性,是获取蔬菜和水果的好方法,特别是咀嚼或吞咽困难的时候,榨汁还有助于身体吸收蔬菜和水果中的一些营养成分。果汁可能比整个蔬菜和水果含有较少的纤维,喝大量的果汁也可以为人们的饮食增加额外的热量。 购买含有100%蔬菜或果汁的产品,并进行巴氏灭菌以去除有害细菌。对任何人都有好处,特别对于免疫系统较弱的人尤其重要,例如接受化疗的人。 水和其他饮品 癌症患者应该如何补充水分或其他液体? 健康的成年男性每天身体需要大约3.7升水,而女性身体需要大约2.7升水,但这些液体大部分来自食物中的水分。脱水(体内液体流失)可导致疲劳(极度疲倦)、头晕、口干、味觉失灵和恶心等症状。为了预防这些症状发生,癌症患者应该尝试摄入足够量的液体。如果患者发生脱水现象,例如呕吐或腹泻,补充足量水分尤为重要。如果脱水特别严重,可能需要接受静脉注射(IV)液体治疗。
首个中国女性义乳随机研究幕后故事二 国际乳腺癌论坛 SIBCS 今天 乳腺癌手术后失去乳房,对于女性的生理、心理和社交可以带来不良影响。佩戴义乳能够改善患者的身体外形和自信心,从而改善生活质量。不过,对于不同类型的义乳,中国尚未开展严格的随机对照研究进行比较。 因此,在中国抗癌协会肿瘤护理专业委员会主任委员、上海市护理学会肿瘤护理专业委员会主任委员、上海市抗癌协会肿瘤护理专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院护理部主任陆箴琦教授的领导下,护理部副主任裘佳佳等医护工作者在美国国家医学图书馆主办、拥有全球220个国家地区超过33.8万项临床研究数据的全球最大临床研究注册中心登记并启动了首个针对中国女性的义乳随机对照研究。 2020年3月,创刊于1922年的老牌学术期刊美国《医学》杂志正式发表该随机对照研究报告全文:不同类型义乳对乳腺癌患者身心的影响。 众所周知,随机对照研究将患者随机分组,对不同组实施不同干预,可以抵消已知和未知的混杂因素对各组的影响,是最为严格、最有说服力的临床研究形式。与医师相比,由护师主导的随机对照研究相对较少;与乳房重建假体植入相比,全球关于义乳的随机对照研究更是屈指可数。因此,由护师主导、针对中国女性的义乳随机对照研究可谓绝无仅有。由于种种主观原因和客观原因,并非所有患者都有条件进行乳房重建假体植入。况且,亦非所有义乳都能够开展随机对照研究。那么,该随机对照研究幕后究竟有一些什么不为人知的故事呢? 义乳类型 目前市场常见的义乳分为插袋式义乳和贴身型义乳,这两种义乳材质为医用硅胶,其作用都能达到弥补女性身体器官的对称和平衡以及外在形体的美观,但使用的过程及保养事项仍有所不同: 一、插袋式义乳 插袋式义乳是将义乳直接放在文胸插袋内,必须和具有特殊设计的带有放置义乳的插袋的文胸搭配使用,一般乳腺术后6~8周佩戴(结合伤口愈合情况而定)。此类插袋式义乳可适用于任何乳腺术后的女性佩戴。特点如下: 肩部承重 术后较早时间佩戴有助于预防脊柱侧弯 穿戴的过程方便快捷(直接放在文胸插袋内) 安全性较高且不易从插袋内滑出 清洁方便(只需用温水冲洗即可) 二、贴身型义乳 贴身型义乳内侧是黏性硅胶,可直接黏贴在胸部皮肤部位,感觉就像身体的一部分。建议术后6个月之后佩戴(具体结合伤口愈合情况)。特点如下: 胸部承重 黏性硅胶直接黏贴在皮肤上,就像身体的一部分 含有温控专利技术,佩戴后更加舒适透气 黏性硅胶黏贴在胸壁上分摊受力,有助于缓解淋巴水肿症状 每一次佩戴均需要专业清洁液清洗 贴身型义乳较适合于保留胸大肌和胸小肌以及穿着礼服的术后女性;同时,测试显示黏性硅胶的持久度因个人而不同,要维持产品黏性的长久必须做好贴身型义乳的日常清洗。 义乳作为真实乳房的替代品,可以提高女性患者的自尊心和自信心,恢复女性患者的社会公信力和归属感,同时可以让女性患者更好的参与运动。女性患者对“comfort+”温控型专利技术义乳(插袋式义乳和贴身型义乳)均表示满意,并且更愿意选择贴身型义乳,因为它们更像女性身体的一部分。但是,它们也需要仔细呵护。 如何选择义乳? 一、看资质 市面上硅胶义乳品牌众多、层次不齐,选择具有国际标准化组织ISO13485认证的生产厂家是靠谱的,如果生产硅胶义乳的厂家同时具备欧盟CE认证以及美国食品药品监督管理局FDA认证,说明该产品被西方国家医疗体系认可,对于一些代加工且没有相关资质的义乳品牌产品请谨慎选择。在德国,爱蒙娜(amoena)义乳是在德国医疗保险范围内而且专业医师可以开具相关处方针对患者实际情况推荐有指定功能的义乳,例如:术后患者更年期或者服用某些药物,可产生大量出汗和闷热的情况,德国专科医师即推荐爱蒙娜(amoena)温控型(comfort+)专利技术义乳。 二、摸手感 义乳的触感很重要,优质义乳的触感应该既轻又柔。采用高科技研发生产的Intouch技术硅胶义乳,无论是柔软度、回弹性、垂重感都会很好,佩戴感觉如同身体的一部分。 三、试体验 舒适度是影响义乳使用和满意度最重要的因素,义乳的重量和材质是影响舒适度的重要因素,义乳过重会导致肩部疼痛。义乳最常用的材料是硅胶,普通硅胶夏热冬冷。复旦大学附属肿瘤医院随机对照研究报告《不同类型义乳对乳腺癌患者身心的影响》使用的义乳均采用comfort+温控专利技术。该技术可让义乳吸收身体多余热量:在炎热的夏天能够维持胸部凉爽舒适;在寒冷的冬日能够吸收热量返还给身体,保持胸部温暖。义乳的温控技术保证了穿戴时的舒适感。 四、注意区别有膜义乳和无膜义乳 市面上已存在一些不带聚氨酯(PU)膜的义乳,材质大部分为硅橡胶。硅胶油存在于硅胶(包括硅橡胶)之中,在使用过程中会向外渗出,所以PU膜包裹在外面,防止硅胶油渗出带来的影响,从卫生和清洁的角度也必须的: 包裹在硅胶外侧,防止硅胶油渗出对衣物产生影响。 硅胶油有黏性,直接接触皮肤会有黏黏的感觉,同时非常容易和不卫生的细小物体黏贴在一起,比如人体代谢皮屑、汗毛等,容易滋生细菌。 德国爱蒙娜(amoena)义乳的PU膜几大特点: 卫生需求——防止硅胶油渗出弄脏身体和衣物。 防止硅胶油和一些带有细菌的物体黏在一起,滋生细菌。 选用高品质的原材料,具有易清洗,防水,透气的特点。 表面光滑,在佩戴的时候非常有利于放入专业文胸的插袋中。 仿真度很高,在触摸时手感非常自然,非常亲肤。 柔软但具有很好的抗拉强度,经过测试:抗拉强度超过70MPa、拉伸应变值达到600%,这是非常高的抗拉值,说明PU膜的张力,不易被拉破。 所以,正确认知PU膜对于义乳产品的重要作用,在选择义乳时根据自己的情况加以比较和鉴别,选择合适自己的义乳。 德国爱蒙娜(amoena)所有义乳产品都按照欧美医疗标准生产,对PU膜有着严格的质量把控流程,都有化学品安全技术说明书(MSDS)文件作为质量控制。高品质的薄膜是一个高品质义乳的基本组成要素,德国爱蒙娜(amoena)作为专注乳腺术后康复领域的国际化公司,坚持走专业化路线,通过不断的创新和严格的质量要求,来提高女性的使用感受,严谨的工匠精神让德国爱蒙娜(amoena)连一张“膜”的选择都这么讲究,选择爱蒙娜,选择健康,选择品质生活! 选择有资质的义乳产品,是非常重要的,关系到产品的安全性和功能性。虽然义乳永远不能完全代替失去的乳房,但是正确使用义乳可以帮助患者适应因癌症诊疗而引起的身体意象变化。同时,使用义乳可以预防长远期的并发症,包括肩下垂、脊柱弯曲等,并最终帮助改善患者的生活质量。 参考文献 Qiu J, Tang L, Huang L, et al. Physical and psychological effects of different temperature-controlled breast prostheses on patients with breast cancer during rehabilitation: a randomized controlled study (CONSORT). Medicine (Baltimore). 2020 Mar;99(13):e19616. DOI: 10.1097/MD.0000000000019616 Münstedt K, Schüttler B, Milch W, et al. Epicutaneous breast forms. A new system promises to improve body image after
表柔比星等蒽环类药物是乳腺癌化疗方案的常用有效配方之一,但是具有心脏毒性,对于早期乳腺癌术后辅助化疗的作用仍有争论,尤其对于高风险早期乳腺癌患者,无蒽环辅助化疗方案的有效性和安全性尚不明确。 2019年2月20日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表德国西部研究协作组、贝塞斯达福音医院、科隆大学、特里尔圣母医院、罗斯托克城南医院、贝尔吉施格拉德巴赫福音医院、埃森大学医院、莱比锡大学、根廷施滕达尔约翰尼特医院、奥伯豪森新教医院、霍斯特施密特医院、希尔德斯海姆妇科肿瘤科医院的早期乳腺癌无蒽环辅助化疗B计划研究报告,比较了无蒽环辅助化疗方案(六个周期多西他赛75毫克+环磷酰胺600毫克)、有蒽环辅助化疗方案(四个周期表柔比星90毫克+环磷酰胺600毫克→四个周期多西他赛100毫克)对于HER2阴性早期乳腺癌的有效性和安全性(NCT01049425)。 该多中心随机对照研究于2009年2月~2011年12月入组病理T分期1~4c、淋巴结阳性、淋巴结阴性高风险(定义:病理T分期>2、分级2~3、uPA/PAI-1比值高、激素受体阴性、年龄25:26.2%比27.5% 实际治疗例数:1167比1178 完成治疗比例:87.5%比93.0% 无病生存率:89.6%比89.9%(95%置信区间:87.9%~91.5%、88.1%~91.8%) 总体生存率:94.5%比94.7%(95%置信区间:93.1%~95.9%、93.3%~96.1%) 治疗相关死亡例数:1比5 无病生存率差值符合原始研究设计非劣效范围。虽然无蒽环组治疗相关死亡例数较多,但是有蒽环组严重不良事件较多。交互作用分析表明,关键因素(三阴性、激素受体阳性、病理N分期、年龄、复发评分)无预测作用。 因此,根据德国西部研究协作组B计划研究结果,有、无蒽环辅助化疗方案的5年结局相似。六个周期多西他赛+环磷酰胺可以作为HER2阴性早期乳腺癌(病理分期为N0的21基因高风险,或者病理分期为N1的21基因中到高风险)患者安全有效的辅助化疗方案选择之一。 J Clin Oncol. 2019 Feb 20. [Epub ahead of print]
双靶时代,HER2阳性早期乳腺癌患者治愈新希望 我国乳腺癌每年新增病例约21万,发病增速全球居首,是中国女性发病首位的恶性肿瘤,成为我国女性健康“第一杀手”。其中HER2+乳腺癌占20-30%,因预后较差,一度被称为“最凶险的乳腺癌”。早期抗HER2靶向药物曲妥珠单抗取得的巨大进展使之成为抗HER2治疗的金标准。但近20年的临床经验发现,早期HER2阳性乳腺癌经过曲妥珠单抗治疗后仍有25%的患者面临复发,而2018年底抗HER2新药帕捷特在国内获批,给HER2阳性乳腺癌患者带来了治愈新希望。 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的晚期、新辅助、辅助都取得了出色的疗效,在欧美取得全线适应症,与其联合后的协同互补的作用机制密不可分。众所周知,HER2是HER2阳性乳腺癌的关键驱动因子,是HER2阳性乳腺癌靶向治疗的确切靶点。 HER2存在同源二聚体和异源二聚体两种激活模式,HER2可与自身形成同源二聚体,和HER1、3、4形成异源二聚体。曲妥珠单抗结合胞外结构域IV,阻断HER2与自身体形成同源二聚体,而帕妥珠单抗是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗,结合胞外结构域II,阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。帕捷特和赫赛汀机制互补,通过抑制同源二聚体、异源二聚体形成,进而从源头阻断HER2下游信号传导。此外,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗使ADCC效应叠加,进而强效杀伤肿瘤细胞。 顺势,HER2阳性早期乳腺癌诊疗新格局 众所周知,早期HER2阳性乳腺癌的治疗目标是治愈,曲妥珠单抗显著改变了HER2阳性乳腺癌的结局,HERA、NSABP B-31、NCCTG N9831、BCIRG 006四大经典的辅助研究证实,1年曲妥珠单抗标准辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌治愈的基石,约75%的患者达到10年无病生存。帕妥珠单抗获批给国内HER2+早期乳腺癌诊疗格局带来了新的突破。 帕妥珠单抗已在全球超过75个国家获批应用数年,在此前国内的抗HER2靶向治疗药物选择单一,我们一直处于能够看到帕妥珠单抗在全球取得的一步步进展,但临床不可得的状态。早在2012年,《Lancet》发表的NeoSphere II期研究,已证实HER2阳性乳腺癌双靶新辅助治疗可取得PCR显著的提升。国际大型三期临床试验APHINITY结果表明,妥妥双靶联合化疗方案用于术后辅助治疗,相较于曲妥珠单抗单靶,使淋巴结阳性、激素受体阴性等HER2阳性早期乳腺癌高复发风险患者降低约25%的复发风险。而在该研究的中国亚组人群中,更使得这两类高危人群复发风险分别降低45%和51%。 虽然早期NeoSphere研究证实了妥妥双靶联合多西他赛新辅助治疗能够显著提升患者病理完全缓解率,然而针对HER2阳性早期乳腺癌暂无研究阐述并验证新辅助以及辅助全程使用双靶治疗的疗效和安全性,尤其是针对中国人群方面。因此,2018年SABCS发布的邵志敏教授牵头PEONY研究引发了广泛的思考,该研究是一项III期随机对照研究,亚太共23个研究中心入组了329例的患者,以2∶1的匹配,分别接受多西他赛联合妥妥双靶或曲妥珠单抗单靶4个疗程的新辅助治疗,研究组术后继续双靶治疗满1年,结果显示多曲妥珠单抗单靶组有21.8%的tpCR率,而双靶治疗治疗组的tpCR率增加了近一倍,达到了39.3%,有显著统计学差异(p=0.0014)。PEONY研究作为新辅助妥妥双靶的III期研究,对NeoSphere研究结果的进一步验证,而且证明了妥妥双靶对亚洲,尤其是中国人群的有效性和安全性。 深思,HER2阳性早期乳腺癌的未来热点话题 与NeoSphere研究类似的是,PEONY研究也是以pCR作为研究终点得到了双靶联合化疗是优于单靶联合化疗。NeoSphere双靶方案仅限于术前新辅助治疗,患者手术后均接受曲妥珠单靶治疗,所以无法看到双靶带来的生存获益。虽然APHINITY研究证实了辅助治疗双靶的获益,但也并非从早期新辅助治疗就开始进行双靶治疗。所以如何在早期HER2阳性乳腺癌患者中更合理有序地应用妥妥双靶疗法。PEONY研究在策略优化选择方面将会给大家带来更好的参考和借鉴。我们也期待PEONY研究从术前序贯到术后辅助治疗的单靶和双靶方案的对比能看到患者从短期至远期的生存获益改善。 另外一点,新辅助治疗平台有助于药敏筛选,若单靶或双靶新辅助治疗下得到pCR的患者,说明患者对此治疗是敏感,则该方案可延续到术后辅助治疗阶段。这就产生新的问题,未达到pCR的患者将何去何从? 2018年SABCS公布的KATHERINE研究对此提供了一定的思路。该研究对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗,分别接受14个周期的T-DM1或曲妥珠单抗治疗,中位随访41个月结果显示,3年iDFS T-DM1组为88.3%,曲妥珠单抗组为77.0%,HR为0.5(95% CI, 0.39–0.64),P
编者按:HER2阳性乳腺癌曾是侵袭性最强、结局最差的乳腺癌分型之一,抗HER2靶向新药帕妥珠单抗的上市标志着我国进入妥妥双靶时代,早期HER2阳性乳腺的治愈不再遥远。妥妥双靶的新机制将对早期HER2+乳腺癌新辅助、辅助治疗带来哪些影响?又会引发哪些热点问题思考?在帕妥珠单抗开启双靶时代之际,《肿瘤瞭望》特邀广东省人民医院廖宁教授吐故纳新,一述究竟。 双靶时代,HER2阳性早期乳腺癌患者治愈新希望 我国乳腺癌每年新增病例约21万,发病增速全球居首,是中国女性发病首位的恶性肿瘤,成为我国女性健康“第一杀手”。其中HER2+乳腺癌占20-30%,因预后较差,一度被称为“最凶险的乳腺癌”。早期抗HER2靶向药物曲妥珠单抗取得的巨大进展使之成为抗HER2治疗的金标准。但近20年的临床经验发现,早期HER2阳性乳腺癌经过曲妥珠单抗治疗后仍有25%的患者面临复发,而2018年底抗HER2新药帕捷特在国内获批,给HER2阳性乳腺癌患者带来了治愈新希望。 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的晚期、新辅助、辅助都取得了出色的疗效,在欧美取得全线适应症,与其联合后的协同互补的作用机制密不可分。众所周知,HER2是HER2阳性乳腺癌的关键驱动因子,是HER2阳性乳腺癌靶向治疗的确切靶点。HER2存在同源二聚体和异源二聚体两种激活模式,HER2可与自身形成同源二聚体,和HER1、3、4形成异源二聚体。曲妥珠单抗结合胞外结构域IV,阻断HER2与自身体形成同源二聚体,而帕妥珠单抗是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗,结合胞外结构域II,阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。帕捷特和赫赛汀机制互补,通过抑制同源二聚体、异源二聚体形成,进而从源头阻断HER2下游信号传导。此外,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗使ADCC效应叠加,进而强效杀伤肿瘤细胞。 顺势,HER2阳性早期乳腺癌诊疗新格局 众所周知,早期HER2阳性乳腺癌的治疗目标是治愈,曲妥珠单抗显著改变了HER2阳性乳腺癌的结局,HERA、NSABP B-31、NCCTG N9831、BCIRG 006四大经典的辅助研究证实,1年曲妥珠单抗标准辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌治愈的基石,约75%的患者达到10年无病生存。帕妥珠单抗获批给国内HER2+早期乳腺癌诊疗格局带来了新的突破。 帕妥珠单抗已在全球超过75个国家获批应用数年,在此前国内的抗HER2靶向治疗药物选择单一,我们一直处于能够看到帕妥珠单抗在全球取得的一步步进展,但临床不可得的状态。早在2012年,《Lancet》发表的NeoSphere II期研究,已证实HER2阳性乳腺癌双靶新辅助治疗可取得PCR显著的提升。国际大型三期临床试验APHINITY结果表明,妥妥双靶联合化疗方案用于术后辅助治疗,相较于曲妥珠单抗单靶,使淋巴结阳性、激素受体阴性等HER2阳性早期乳腺癌高复发风险患者降低约25%的复发风险。而在该研究的中国亚组人群中,更使得这两类高危人群复发风险分别降低45%和51%。 虽然早期NeoSphere研究证实了妥妥双靶联合多西他赛新辅助治疗能够显著提升患者病理完全缓解率,然而针对HER2阳性早期乳腺癌暂无研究阐述并验证新辅助以及辅助全程使用双靶治疗的疗效和安全性,尤其是针对中国人群方面。因此,2018年SABCS发布的邵志敏教授牵头PEONY研究引发了广泛的思考,该研究是一项III期随机对照研究,亚太共23个研究中心入组了329例的患者,以2∶1的匹配,分别接受多西他赛联合妥妥双靶或曲妥珠单抗单靶4个疗程的新辅助治疗,研究组术后继续双靶治疗满1年,结果显示多曲妥珠单抗单靶组有21.8%的tpCR率,而双靶治疗治疗组的tpCR率增加了近一倍,达到了39.3%,有显著统计学差异(p=0.0014)。PEONY研究作为新辅助妥妥双靶的III期研究,对NeoSphere研究结果的进一步验证,而且证明了妥妥双靶对亚洲,尤其是中国人群的有效性和安全性。 深思,HER2阳性早期乳腺癌的未来热点话题 与NeoSphere研究类似的是,PEONY研究也是以pCR作为研究终点得到了双靶联合化疗是优于单靶联合化疗。NeoSphere双靶方案仅限于术前新辅助治疗,患者手术后均接受曲妥珠单靶治疗,所以无法看到双靶带来的生存获益。虽然APHINITY研究证实了辅助治疗双靶的获益,但也并非从早期新辅助治疗就开始进行双靶治疗。所以如何在早期HER2阳性乳腺癌患者中更合理有序地应用妥妥双靶疗法。PEONY研究在策略优化选择方面将会给大家带来更好的参考和借鉴。我们也期待PEONY研究从术前序贯到术后辅助治疗的单靶和双靶方案的对比能看到患者从短期至远期的生存获益改善。 另外一点,新辅助治疗平台有助于药敏筛选,若单靶或双靶新辅助治疗下得到pCR的患者,说明患者对此治疗是敏感,则该方案可延续到术后辅助治疗阶段。这就产生新的问题,未达到pCR的患者将何去何从?2018年SABCS公布的KATHERINE研究对此提供了一定的思路。该研究对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗,分别接受14个周期的T-DM1或曲妥珠单抗治疗,中位随访41个月结果显示,3年iDFS T-DM1组为88.3%,曲妥珠单抗组为77.0%,HR为0.5(95%CI,0.39–0.64),P